Setelah berhasil membalaskan dendam atas kematian keluarganya, Frank Castle (The Punisher) kini hidup dalam kesunyian di lingkungan Little Sicily, New York. Ia mencoba mengubur masa lalunya yang kelam, mengunci gudang senjatanya, dan berjuang melawan trauma psikologis (PTSD) yang parah. Frank bahkan sering dihantui halusinasi masa lalu, termasuk mendiang rekannya Curtis Hoyle dan sahabat lamanya, Karen Page.Namun, kedamaian itu hancur saat wilayah tempat tinggalnya dilanda kekosongan kekuasaan akibat kematian bos mafia, yang membuat kriminalitas jalanan merajalela. Keadaan memuncak ketika seorang bos kriminal wanita, Ma Gnucci, muncul di hadapan Frank.Dendam karena Frank telah membantai seluruh anak laki-lakinya, Ma Gnucci menaruh sayembara (bounty) bernilai tinggi untuk kepala Frank. Tepat pada pukul 18:47, apartemen Frank diserbu oleh gelombang pembunuh bayaran dan penjahat dari seluruh penjuru distrik. Terdesak demi melindungi para warga sipil yang terjebak di gedung tersebut, Frank dipaksa membuka kembali gudang senjatanya dan sekali lagi mengenakan rompi tengkorak ikoniknya dalam pertempuran brutal habis-habisan.